1. Swyddogaeth Oclacitinib
Mae Oclacitinib yn atalydd tyrosine kinase synthetig, mewngellol, nad yw'n derbynnydd sy'n gweithio trwy atal amrywiol cytocinau sy'n dibynnu ar weithgaredd ensymau JAK1 a JAK3, sy'n achosi cosi, llid, a chytocinau alergaidd.
Mae Oclacitinib yn atalydd JAK newydd sydd hefyd yn atal swyddogaeth cytocinau dibynnol JAK mewn rhai adweithiau gwrth-alergedd, llid a chosi. Mae astudiaethau wedi dangos bod rhoi 0.4-0.6mg/kg o Oclacitinib ddwywaith y dydd mewn anifeiliaid arbrofol (cŵn) yn ddiogel ac yn effeithiol ar gyfer trin cosi a achosir gan ddermatitis atopig, ac mae oclacitinib maleate ar gyfer cŵn yn fwy effeithiol na corticosteroidau llafar fel prednisolone. Yn ystod y driniaeth, gall Oclacitinib leddfu cosi o fewn 24 awr, a dangosodd dros 70% o anifeiliaid arbrofol ostyngiad o fwy na 50% mewn adweithiau cosi erbyn diwrnod 7.
2. Cymwysiadau clinigol Oclacitinib
Ar hyn o bryd, mae Oclacitinib wedi'i gymeradwyo gan FDA yr Unol Daleithiau yn 2013 ar gyfer rheoli cosi a dermatitis atopig a achosir gan ddermatitis alergaidd cwn. Fodd bynnag, er bod gan Oclacitinib effeithiolrwydd da wrth drin clefydau croen alergaidd cwn, mae ei gwmpas gweithredu yn gymharol gul. Ar y naill law, nid yw'n cael fawr o effaith ar cytocinau nad ydynt yn cymryd rhan mewn actifadu JAK1. Ar y llaw arall, mae ei effaith ar adweithiau alergaidd yn y pen draw yn amlygu ei hun yn unig wrth atal rhyddhau gronynnau mast-gell, hy, cyfryngwyr alergaidd, ac ni allant rwystro rhwymo cyfryngwyr alergaidd i'w derbynyddion perthnasol yn sylfaenol, a thrwy hynny nid yn sylfaenol atal rhag digwydd a datblygiad o afiechydon croen alergaidd.
Mae Oclacitinib yn atalydd newydd Janus kinase (JAK) gyda gweithgaredd yn erbyn cytocinau sy'n gysylltiedig ag alergedd. Fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD yn 2013 ar gyfer rheoli cosi a dermatitis atopig a achosir gan ddermatitis alergaidd cwn. Mae Oclacitinib (PF03394197) yn atalydd cytocinau dibynnol newydd JAK a JAK gyda gwerthoedd IC50 o 10-99nM (aelodau teulu JAK) a 36-249nM (JAK1-cytocinau dibynnol) , yn y drefn honno. Mae'n atalydd JAK1 hynod effeithiol ac mae hefyd yn atal swyddogaeth cytocinau dibynnol JAK mewn rhai adweithiau gwrth-alergedd, llid a chosi. Nid yw'n cael fawr o effaith ar cytocinau nad ydynt yn cymryd rhan mewn actifadu JAK1. Mae rhoi Oclacitinib yn y geg ddwywaith y dydd ar ddogn o 0.4-0.6mg/kg yn ddiogel ac effeithiol ar gyfer trin cosi a achosir gan ddermatitis atopig. Yn ystod y driniaeth, gall Oclacitinib leddfu cosi o fewn 24 awr, ac mewn arbrofion, dangosodd dros 70% o anifeiliaid arbrofol (cŵn) ostyngiad o fwy na 50% mewn adweithiau cosi erbyn diwrnod 7.